Resumen de la ponencia. XII Congreso de Fitoterapia Ciudad de Oviedo: 22 a 24 de octubre de 2020. Patrocinada por Euromed.
Joaquim Bosch-Barrera a,b, Begoña Martin-Castillo a,b, Maria Buxó b, Joan Brunet a,b, José Antonio Encinar c, Javier A. Menendez a,b
a Instituto Catalán de Oncología (ICO), Hospital Universitari Dr. Josep Trueta. Girona. bInstituto de Investigación Biomédica de Girona (IDIBGI), Salt. c Instituto de Investigación, Desarrollo e Innovación en Biotecnología (IDiBE) e Instituto de Biología Celular y Molecular (IBMC), Universidad Miguel Hernández (UMH), Elche
La enfermedad COVID-19 está causada por la infección del nuevo coronavirus SARS-CoV-2. La COVID-19 ha sido reconocida como una pandemia global de una enfermedad nueva que requiere urgentemente de tratamientos efectivos. Nuestro grupo ha reportado que la silibinina, sustancia flavonoide presente en el extracto de las semillas del cardo mariano, puede actuar sobre la RNA polimerasa RNA-dependiente, la proteína central que regula la maquinaria de replicación/transcripción de SARS-CoV-2, tras estudios exhaustivos de química computacional. Este mecanismo de interacción es similar al que se produce con remdesivir, el único fármaco antiviral aprobado por las agencias reguladoras (FDA/EMA) para COVID-19.
Nuestro grupo también ha mostrado que la silibinina es un inhibidor directo de pSTAT3 en las células tumorales y en los astrocitos reactivos pSTAT3+ que aparecen en las metástasis cerebrales. Como inhibidor directo de STAT3 –un regulador clave de la vía de señalización de las citoquinas inflamatorias y la respuesta inmune- la silibinina podría también mostrar actividad para esta enfermedad similar a la que se está buscando en ensayos clínicos con los anticuerpos monoclonales contra IL-6 o los inhibidores de JAK1/2 para frenar la tormenta de citoquinas y la linfocitopenia de células T que se relaciona con las presentaciones clínicas graves de COVID-19. Así mismo, estudios previos han mostrado que la inhibición de pSTAT3 puede mitigar la aparición del Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (SDRA), la forma de presentación más crítica de esta enfermedad y que ha causado la alta demanda de ventilación mecánica no invasiva e invasiva para estos enfermos. La actividad dual de la silibinina para inhibir la tormenta de citoquinas y la replicación del virus, así como su potencial papel en la regulación del SDRA, proporcionan un fuente racional para testar clínicamente el papel de la silibinina para combatir la emergencia de salud pública causada por la COVID-19. Hemos diseñado y recibido autorización por parte de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) para iniciar el ensayo SilCOVID19, un estudio abierto, aleatorizado, multicéntrico, fase II que evaluará la eficacia terapéutica de la silibinina en la prevención del SDRA en pacientes onco-hematológicos hospitalizados por COVID-19.
Referencia bibliográfica
Bosch-Barrera J, Martin-Castillo B, Buxó M, Brunet J, Encinar JA, Menendez JA. Silibinin and SARS-CoV-2: dual targeting of host cytokine storm and virus replication machinery for clinical management of COVID-19 patients. J Clin Med. 2020;9(6):1770. Published 2020 Jun 7. doi:10.3390/jcm9061770
