XIV Congreso de Fitoterapia Ciudad de Oviedo, 17-19 de mayo de 2024
Al-Maddboly L.a, Abd El-Salam M.b, c, Bastos J.d, Hasby E.e, Kushkevych I.f, El-Morsi R.g
a Departamento de Microbiología Farmacéutica, Facultad de Farmacia, Universidad de Tanta, Tanta, Egipto. b Departamento de Farmacognosia, Facultad de Farmacia, Universidad Delta de Ciencia y Tecnología, Carretera Costera Internacional, Gamasa, Egipto. c Escuela de Farmacia y Ciencias Biomoleculares, Real Colegio de Cirujanos de Irlanda, Dublín D02 VN51, Irlanda. d Departamento de Ciencias Farmacéuticas, Escuela de Ciencias Farmacéuticas de Ribeirão Preto, Universidad de São Paulo, SP, Brasil. e Departamento de Patología, Facultad de Medicina, Universidad de Tanta, Tanta, Egipto. f Departamento de Biología Experimental, Facultad de Ciencias, Universidad Masaryk, Brno, República Checa. g Departamento de Microbiología, Facultad de Farmacia, Universidad Delta de Ciencia y Tecnología, Carretera Costera Internacional, Gamasa, Egipto.
Las bacterias multirresistentes (MDR) representan una amenaza significativa para la salud pública global. Por lo tanto, el descubrimiento urgente de nuevos agentes antimicrobianos efectivos es esencial.
Los biofilms de Pseudomonas aeruginosa se desarrollan principalmente en pacientes con infecciones potencialmente mortales o nosocomiales. En individuos inmunocomprometidos, P. aeruginosa puede proliferar dentro de un glicocalix auto-producido, formando biofilms que exhiben una mayor resistencia a los antimicrobianos en comparación con las bacterias planctónicas. En consecuencia, los biofilms proporcionan a los patógenos bacterianos una ventaja de supervivencia, lo que representa una amenaza grave para la salud humana al resistir los antibióticos y los mecanismos de defensa, lo que potencialmente conduce a enfermedades crónicas persistentes.
Objetivo: Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia de los ácidos galolínicos (GQAs) extraídos de las hojas de Copaifera lucens contra aislados clínicos de P. aeruginosa multirresistente (MDR).
Métodos: Se obtuvieron 60 aislados de P. aeruginosa de varias muestras clínicas, recolectadas de pacientes hospitalizados, incluidos los Departamentos de Emergencia y Oncología del Hospital Universitario de Tanta, Egipto. Los aislados se identificaron y confirmaron mediante técnicas bioquímicas, agar HiCromeTM UTI y agar CLED. La actividad antibacteriana de los GQAs se evaluó inicialmente mediante diámetros de zona de inhibición, concentración mínima inhibitoria (CIM) y concentración mínima bactericida (CBM). El efecto sobre los biofilms preformados se evaluó utilizando valores de MBIC80 y MBEC80, junto con técnicas de visualización como microscopía confocal y microscopía electrónica de barrido. Además, se investigó el efecto sobre los factores de virulencia, la motilidad bacteriana y la expresión génica del quorum sensing. Se realizaron experimentos in vivo utilizando un modelo de rata con herida abierta para evaluar la eficacia de los GQAs en la cicatrización de heridas y el control de las infecciones por P. aeruginosa.
Resultados: Los GQAs exhibieron una actividad antibacteriana significativa contra P. aeruginosa MDR, con amplias zonas de inhibición (25-40 mm) y valores bajos de CIM/CBM (1-4 μg/mL), lo que indica efectos bactericidas potentes. La microscopía confocal y la microscopía electrónica de barrido revelaron que los GQAs interrumpieron eficazmente la arquitectura del biofilm, lo que condujo a una reducción notable en el grosor del biofilm y la viabilidad celular. Además, los GQAs regularon a la baja genes clave de quorum sensing hasta en un 89%, inhibiendo así la producción de factores de virulencia y suprimiendo la motilidad bacteriana crucial para la formación del biofilm. Los experimentos in vivo demostraron que los GQAs aceleraron la cicatrización de heridas en el modelo de rata con herida abierta infectada con P. aeruginosa. El tratamiento con GQAs resultó en una reducción significativa del tamaño de la herida y una mejora en los parámetros histopatológicos en comparación con el grupo no tratado. Además, el recuento de células viables en las heridas fue sustancialmente menor después del tratamiento con GQAs, lo que indica un control efectivo de la proliferación bacteriana y la formación de biofilm.
Conclusión: Los GQAs derivados de C. lucens muestran actividades antibacterianas y antibiofilm prometedoras contra P. aeruginosa MDR. Estos hallazgos resaltan el potencial de los GQAs como nuevos agentes antimicrobianos para el tratamiento de infecciones asociadas a biofilms, ofreciendo un nuevo enfoque clínico para combatir la resistencia a los antibióticos.
Referencias: 1. Abo Kamer, A. M. et al. (2022). Life Sci. Volumen 310, 121085. 2. Abd El-Salam, M. A. et al. (2022). Life Sci. 299: p. 120497. 3. Al-Madboly, L. A. et al. (2022). Microbiol Spectr, 10(5): p. e0272421. 4. Abd El-Salam, M. et al. Nature Sci Rep 13, 12268.
