Juan Pedro Ramírez García. Director médico de Soria Natural. Patrocinada por Soria Natural
Ponencia en el XV Congreso de Fitoterapia Ciudad de Oviedo – Jornada de Fitoterapia de SEFIT
Presentación del trabajo de investigación dirigido a evaluar la eficacia antitumoral, la reprogramación metabólica y la acción antiinflamatoria de CTP, una formulación vegetal bioactivada derivada de hojas jóvenes de Lepidium latifolium L., diseñada para la generación in situ del epitionitrilo 1-ciano-2,3-epitiopropano (CETP) mediante la hidrólisis enzimática de sinigrina, en modelos de carcinoma colorrectal y adenocarcinoma ductal pancreático con mutaciones en el oncogén KRAS.
La formulación CTP (Soria Natural S.A., patente ES2376716) combina extracto y polvo foliar con mirosinasa endógena, proteína especificadora de epitionitrilos (ESP), ácido ascórbico y sulfato ferroso (Fe²⁺) para dirigir la escisión de la sinigrina hacia la producción de CETP. CTP redujo de forma significativa y dosis-dependiente la viabilidad de las cuatro líneas tumorales, induciendo condensación y desprendimiento celular. El análisis Seahorse reveló un severo colapso bioenergético dual mediante la inhibición simultánea del OCR (respiración mitocondrial) y del ECAR (glucólisis), acompañado de una drástica depleción de ATP intracelular y despolarización del ΔΨm. Por Western blot, CTP atenuó la expresión de C-myc, PKM2, GLUT1 y Ciclina E1. El perfil de RNA-seq mostró una amplia reprogramación transcriptómica (2464 genes sobreexpresados y 837 subexpresados), destacando la sobreexpresión de genes de respuesta al estrés y control del ciclo celular (HSPA6, HSPA7, CDKN1A). En macrófagos activados con LPS, CTP inhibió de forma dosis-dependiente la producción de NO, IL-6 e IL-8.
Conclusiones: La formulación de L. latifolium bioactivada en epitionitrilos como CETP abre nuevas fronteras en fitoterapia oncológica al actuar como un agente multidiana capaz de inducir colapso bioenergético y suprimir mediadores inflamatorios en neoplasias refractarias KRAS-mutadas.
New frontiers in phytotherapeutic oncology: antitumor and anti-inflammatory action of the epithionitrile CETP from Lepidium latifolium
Presentation of research work aimed at evaluating the antitumor efficacy, metabolic reprogramming, and anti-inflammatory action of CTP, a bioactivated plant formulation derived from young leaves of Lepidium latifolium L., designed for the in situ generation of the epithionitrile 1-cyano-2,3-epithiopropane (CETP) via enzymatic hydrolysis of sinigrin, in colorectal carcinoma and pancreatic ductal adenocarcinoma models bearing KRAS oncogene mutations.
The CTP formulation (Soria Natural S.A., patent ES2376716) combines leaf extract and powder with endogenous myrosinase, epithiospecifier protein (ESP), ascorbic acid, and ferrous sulfate (Fe²⁺) to direct sinigrin cleavage toward the production of CETP. CTP significantly reduced cell viability in a dose-dependent manner across all four tumor cell lines, inducing cell condensation and detachment. Seahorse analysis revealed severe dual bioenergetic collapse through simultaneous inhibition of OCR (mitochondrial respiration) and ECAR (glycolysis), accompanied by drastic intracellular ATP depletion and depolarization of ΔΨm. By Western blot, CTP attenuated the expression of C-myc, PKM2, GLUT1, and Cyclin E1. The RNA-seq profile showed broad transcriptomic reprogramming (2,464 upregulated and 837 downregulated genes), highlighting the upregulation of stress response and cell-cycle control genes (HSPA6, HSPA7, CDKN1A). In LPS-activated macrophages, CTP dose-dependently inhibited the production of NO, IL-6, and IL-8.
Conclusions: The L. latifolium formulation bioactivated in epithionitriles such as CETP opens new frontiers in phytotherapeutic oncology by acting as a multitarget agent capable of inducing bioenergetic collapse and suppressing inflammatory mediators in refractory KRAS-mutant malignancies.
