Ntungwe, NE; Stojanov, SJ; Duarte, NM; Díaz-Lanza AM; Hunyadi, A; Pešić M; Rijo P.
Comunicación en el 13º Congreso de Fitoterapia de SEFIT. Barcelona, 6-9 de noviembre de 2025
Uno de los mayores obstáculos en la quimioterapia frente al cáncer es la resistencia a múltiples fármacos (MultiDRug Resistance, MDR). La capacidad de la glicoproteína P (P-glicoprotein, P-gp) para expulsar del interior celular fármacos antitumorales la convierte en una importante fuente de MDR. Este mecanismo controla la entrada de diversos compuestos endógenos y exógenos al interior celular (1). Dado que la P-gp juega un papel central en la resistencia a fármacos por las células tumorales, la búsqueda de inhibidores eficaces de la P-gp se ha convertido en una prioridad de investigación básica. Los productos naturales son una fuente de moléculas bioactivas prometedoras. Investigaciones recientes sobre el género Plectranthus han revelado la presencia de diterpenos de tipo abietano, conocidos por su capacidad para modular la P-gp 2.
El extracto acetónico de P. mutabilis se preparó mediante la extracción asistida por ultrasonidos. Se realizó el fraccionamiento y aislamiento biodirigido del extracto inicial, lo que permitió obtener cuatro compuestos puros. Un quinto compuesto fue identificado tentativamente por HPLC-MS/MS como un derivado acetoxi de un diterpeno abietano (5). Los compuestos purificados a partir de este extracto fueron el diterpeno nor-abietano, mutabilol (1), y tres abietanos conocidos: coleón-U-quinona (2), 8α,9α-epoxicoleón-U-quinona (3) y coleón U (4). Cada uno de estos compuestos se cuantificó adicionalmente en el extracto. El compuesto coleón U fue el que estaba presente en mayor cantidad en el extracto acetónico 96 ± 0,048 µg/mg.
Los compuestos 2-4 demostraron selectividad por las células cancerosas, y la sobreexpresión de P-gp en NCI H460/R no afectó su citotoxicidad. Cabe destacar que los compuestos 2, 3 y 4 lograron inhibir la actividad de P-gp en células NCI-H460/R tras una exposición prolongada de 72 h y, en consecuencia, revirtieron la resistencia a la doxorrubicina (DOX) en el tratamiento combinado posterior. Si bien el extracto acetónico aumentó significativamente la expresión de P-gp, ninguno de los compuestos individuales tuvo ese efecto en las células NCI H460/R.
En conclusión, se ha constatado que los diterpeno abietanos aislados de P. mutabilis pueden eludir la en células cancerosas y suprimir la actividad de P-gp tras un tratamiento prolongado.
Agradecimientos: This project was funded by Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT) (Projects UIDB/04567/2020 and UIDP/ 04567/2020) and supported by PADDIC 2019 (ALIESCOFAC) as part of the Ph.D.
Referencias: 1. Isca, V.M.S.; et al. (2020) ACS Medicinal Chemistry Letters, 11(5), 839–845. 2. Garcia, C. et al. (2020) Frontiers in pharmacology, 2020, 11, 557789
